在东亚人群中，约有四成人口患有俗称“亚洲脸红症”的酒精不耐症，这种由ALDH2基因变异引起的状况，不仅是代谢酒精能力的缺陷，更隐藏了致命的心血管风险。医学界已知携带此变异的人群在出现心肌梗塞的情况时，其心脏受损程度通常较一般人严重，但其具体的致病机制始终未明。

由香港城市大学（港城大）生物医学科学系尹慧勇教授领导的研究团队，在国际心血管领域顶尖期刊《循环》（Circulation）发表题为《急性心肌缺血损伤中ALDH2/eIF3E相互作用调节肌细胞铁死亡至关重要的蛋白质转译》的突破性研究成果。该研究首次揭示：ALDH2基因变异会在心脏病发作时，通过促进铁死亡相关mRNA的选择性转译，引发心肌细胞“铁死亡”，导致心脏损伤急剧恶化。这一发现，为全球数亿ALDH2变异基因携带者开启了精准预防与治疗的新方向。

 

图为港城大生物医学科学系尹慧勇教授（右）及研究助理仲珊珊博士

研究指出，ALDH2变异不仅影响酒精代谢，还会在急性心肌梗塞发生时显著加剧心脏损伤。研究团队针对177名中国急性心脏衰竭患者进行临床研究，发现携带ALDH2 变异的患者在心肌梗塞后表现出更严重的心脏功能障碍。

进一步的临床观察发现，携带ALDH2变异的患者在心肌梗塞发生后，体内会出现明显的铁死亡迹象，包括心脏保护性的抗氧化物质辅酶 Q10水平显著下降，同时导致细胞过氧化损伤的生物活性脂质则大量累积。“铁死亡”是一种由铁离子驱动、因脂质过氧化引发的细胞死亡形式，对心脏而言，这种死亡如同连锁反应，会对心肌细胞造成不可逆转的毁灭性打击，最终恶化为严重的急性心脏衰竭。

这项研究最关键的科学突破在于发现了ALDH2蛋白在细胞内扮演着鲜为人知的“监管者”角色。在正常情况下，ALDH2 会与负责蛋白质合成的复合物eIF3E亚基结合，如同“安全锁”般维持细胞内的蛋白质平衡；然而，当ALDH2存在变异时，蛋白结构的改变令这道 “锁”失效，游离的eIF3E随即启动“精准筛选”模式，促使核糖体大量合成诱发铁死亡的致病蛋白。这种从“代谢酶”转变为“基因转译调控者”的角色转换，解释了为何带有“脸红基因”的人，在面对相同程度的心肌缺血时，心脏损伤更为惨重。

为了验证上述机制并寻找治疗契机，研究团队在动物模型中进行了多项实验。结果显示，无论是通过药物抑制铁死亡过程，还是利用基因技术靶点调控相关的蛋白质转译路径，皆能显著改善携带ALDH2变异小鼠在心肌梗塞后的心脏功能，这证明现有的铁螯合剂或特定的铁死亡抑制剂极具潜力，有望发展为针对东亚特定基因族群的保护性疗法。

该研究成果重新定义了ALDH2在心脏保护中的生理角色，突显精准医学在预防及治疗心血管疾病中的重要性。未来，临床医生或可通过基因检测，针对携带ALDH2变异的高风险人群，提前采取“抗铁死亡”的干预治疗，从而预测及改善心肌梗塞患者的病情。

参与此次联合研究的单位还包括中国科学院上海营养与健康研究所、中国人民解放军海军军医大学、中山大学、复旦大学及哈尔滨医科大学。此研究获国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金、香港研究资助局，以及港城大科研基金的资助支持。

该研究的国际影响力获学术界同行高度肯定。在同期的《循环》（Circulation）中，心血管领域权威、天津医科大学朱毅教授撰写专题述评，题为《选择性mRNA转译：心肌梗塞后铁死亡的新参与者》，印证该研究具备突破性的前瞻意义，为医学科学开创全新方向，属极高的学术荣誉。

该研究成果是港城大依托科研创新优势，助力心血管疾病精准防治落地的重要实践。研究充分体现了港城大“面向国家重大需求、服务人民生命健康”的科研导向。作为粤港澳大湾区科技创新的重要力量，港城大致力促进生物医药与精准医学领域发展，积极推动基础研究向临床应用转化。该成果也标志着港城大在推动精准医学从实验室走向病房的进程中迈出关键一步。

关于香港城市大学

香港城市大学（港城大）是世界级教学与研究的创新枢纽，设有生物医学院、商学院、计算学院、工学院、人文社会科学院、理学院、赛马会动物医学及生命科学院、创意媒体学院、能源及环境学院、法律学院和周亦卿研究生院共11个学院，以及下设的29个学系。港城大位列全球大学第63名、亚洲大学第7名、连续三年荣膺全球最国际化大学第1名；并再度入选美国国家发明家科学院所公布全球顶尖100所获颁最多美国专利的大学，是连续九年全港排名第一。

港城大位于香港的中心地带，以创新精神专注于研究及专业教育两大领域，致力为全球议题寻找解决方案，并推动有益社会的转变。

有关港城大的更多信息，请浏览：www.cityu.edu.hk